Eddie Brock, propojený s mimozemským symbiontem, opouští New York a vydává se na západ do San Francisca, města, kde se narodil, protože touží hodit problémy za hlavu. Jenže problémy mají jiné představy. Brock se zavazuje, že se stane ochráncem nevinných, ale je to dvoumetrová, 260kilová obluda s vyboulenými svaly a tesáky jako žralok. Venom na sebe rychle upoutá pozornost – nejprve rozzuřeného Spider-Mana, který si je jistý, že Brock porušil své slovo, a pak od týmu obrněných nepřátel, kteří se rozhodli „smrtonosného ochránce“ zabít.